Die Behandlungsmöglichkeiten für Patient*innen mit akuter myeloischer Leukämie (AML), deren Erkrankung nach einer ersten Therapie zurückkehrt oder nicht darauf anspricht, sind bislang begrenzt und oft mit starken Nebenwirkungen verbunden. In solchen Situationen ist es besonders wichtig, neue, wirksamere und gleichzeitig besser verträgliche Therapieansätze zu finden. Ziel der VyClo-Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination aus Vyxeos® (liposomales Daunorubicin und Cytarabin) und Clofarabin zu untersuchen und eine geeignete Dosierung für zukünftige Studien festzulegen. Teilnehmen können Kinder und Jugendliche im Alter von 1 bis einschließlich 21 Jahren mit AML, bei denen die Erkrankung nach einer Behandlung zurückgekehrt ist oder nicht ausreichend auf frühere Therapien angesprochen hat.

Die akute myeloische Leukämie (AML) ist eine Form von Blutkrebs, die durch eine unkontrollierte Vermehrung unreifer weißer Blutzellen im Knochenmark gekennzeichnet ist. Bei Kindern und Jugendlichen, deren AML nach der Erstbehandlung zurückkehrt (rezidiviert) oder nicht auf die Standardtherapie anspricht (refraktär), sind die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt. Das passiert häufig, weil meist nicht alle Krebszellen durch die Behandlung vollständig zerstört werden können. Besonders widerstandsfähige Leukämiezellen können im Körper verbleiben, sich über längere Zeit unauffällig verhalten und sich später wieder vermehren. Zudem können sich die Leukämiezellen im Laufe der Zeit genetisch verändern und so unempfindlich gegenüber der Therapie werden. Auch das Immunsystem, das normalerweise eine wichtige Rolle bei der Kontrolle von Krebszellen spielt, ist durch die Erkrankung oder Behandlung oft geschwächt und kann verbliebene Leukämiezellen nicht ausreichend bekämpfen. In solchen Fällen erhalten Patient*innen üblicherweise eine Kombinationstherapie aus den Medikamenten Fludarabin, Cytarabin und Daunorubicin, gefolgt von einer weiteren Chemotherapie und einer Stammzelltransplantation. Die Kombination aus Cytarabin und Daunorubicin hat sich bewährt, allerdings besteht der Wunsch, bessere Alternativen insbesondere für Daunorubicin zu finden. Dies gilt vor allem für junge Patient*innen, bei denen bestimmte Nebenwirkungen wie Herzschäden langfristig schwerwiegend sein können. Eine mögliche Alternative bietet dafür das Medikament Vyxeos®. Es kombiniert diese zwei bereits bewährten Chemotherapeutika, Daunorubicin und Cytarabin. Die Besonderheit liegt in der Art und Weise, wie diese beiden Substanzen verabreicht werden: sie sind in winzige Fettkügelchen, sogenannte Liposomen, eingeschlossen. Diese Lipidkapseln sorgen dafür, dass die Wirkstoffe gezielter in den Körper abgegeben werden, sich langsamer abbauen und länger im Blutkreislauf bleiben. Dadurch kann das Medikament besser in die Krebszellen eindringen und dort wirksam werden. Gleichzeitig wird das gesunde Gewebe im Körper weniger stark belastet, wodurch es zu weniger Nebenwirkungen kommt. Durch diese besondere Formulierung wird also versucht, die Effektivität der Chemotherapie zu steigern und gleichzeitig die Verträglichkeit für die Patient*innen zu verbessern. Parallel dazu wird Clofarabin gegeben, dieses Medikament soll die Wirksamkeit von Vyxeos® verstärken, indem es die Wirkung des enthaltenen Cytarabins unterstützt. Es sorgt dafür, dass mehr von der aktiven Form von Cytarabin (Ara-CTP) gebildet wird. Dadurch reichert sich mehr Wirkstoff in der Zelle an, was die Krebszellen wirksamer abtötet. Vyxeos® ist bei erwachsenen Patient*innen bei bestimmten Typen der AML bereits zur Behandlung zugelassen. Das Ziel der VyClo-Studie ist es, die Kombination aus Vyxeos® und Clofarabin erstmals gemeinsam bei Kindern und Jugendlichen mit rezidivierter oder refraktärer AML zu testen, um die optimale Dosierung dieser Kombination zu bestimmen und ihre Sicherheit zu bewerten. Alle teilnehmenden Kinder und Jugendlichen erhalten die gleiche Behandlung. Diese wird durch einen Zugang über eine Vene verabreicht (intravenös), wobei die Patient*innen engmaschig überwacht werden, um mögliche Nebenwirkungen frühzeitig zu erkennen. Die Teilnahme an der Studie umfasst zwei aufeinanderfolgende Therapiezyklen. Im ersten Zyklus erhalten die Patient*innen das Studienmedikament Vyxeos® an den Tagen 1, 3 und 5. Zusätzlich wird Clofarabin von Tag 2 bis Tag 6 verabreicht. Nach Abschluss dieses ersten Zyklus folgt eine Erholungsphase. Die Länge dieser Pause kann individuell variieren, beträgt aber in der Regel etwa 4 Wochen. In dieser Zeit werden die Patient*innen medizinisch engmaschig überwacht. Im Anschluss beginnt der zweite Zyklus, bei dem Vyxeos® erneut an den Tagen 1, 3 und 5 verabreicht wird – diesmal jedoch ohne Clofarabin. Die gesamte Studiendauer hängt davon ab, wie gut die Therapie vertragen wird und die Erkrankung verläuft. Teilnehmen können Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene im Alter von mindestens einem Jahr bis 21 Jahren, bei denen eine akute myeloische Leukämie (AML) erneut aufgetreten ist. Dies ist nach dem zweiten Rückfall oder bei einem sehr frühen ersten Rückfall möglich, also wenn die Erkrankung innerhalb eines Jahres nach der Erstdiagnose wieder aufgetreten ist. Auch Patient*innen mit einer sogenannten refraktären AML – das bedeutet, dass die Leukämie nicht ausreichend auf eine Standard-Chemotherapie angesprochen hat und weiterhin Leukämiezellen im Knochenmark nachweisbar sind – kommen für eine Teilnahme infrage. Bei bestimmten Hochrisiko-Merkmalen kommt eine Teilnahme ebenfalls in Betracht. Zudem müssen die Patient*innen in einem ausreichend guten Allgemeinzustand sein, gemessen mit dem sogenannten Lansky-Score (bei Kindern unter 16 Jahren) oder Karnofsky-Score (bei Jugendlichen ab 16 Jahren); dieser muss jeweils mindestens 60 betragen. Eine Schwangerschaft oder Stillzeit schließt eine Teilnahme aus. Während der Studie dürfen keine anderen Krebsmedikamente eingenommen werden, außer sie sind ausdrücklich erlaubt. Fakten: 1. Welche Erkrankung: akute myeloische Leukämie (AML) 2. Krebs-Merkmale: rezidivierte oder refraktäre AML nach vorheriger Behandlung 3. Was untersucht die Studie: Sicherheit und Dosierung von Vyxeos® plus Clofarabin 4. Ziel der Studie: Festlegung einer sicheren und verträglichen Dosierungskombination 5. Wie lange dauert die Studie: individuelle Behandlungsdauer mit engmaschiger Überwachung, genaue Gesamtdauer abhängig vom individuellen Verlauf 6. Studienmerkmale: Phase-1b-Studie, eine Behandlungsgruppe (Kombinationstherapie (Vyxeos® plus Clofarabin) mit intravenöser Verabreichung)