Kinder mit Down-Syndrom haben ein stark erhöhtes Risiko, an myeloischer Leukämie (ML-DS) zu erkranken. Ihre Heilungschancen sind generell besser als bei Kindern ohne Down-Syndrom, jedoch treten bei ihnen häufiger Nebenwirkungen auf. Das Ziel der ML-DS 2018-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments CPX-351 (Wirkstoffe: Daunorubicin und Cytarabin) zu untersuchen. CPX-351 ist in Deutschland für die Behandlung Erwachsener bereits zugelassen, für Kinder jedoch noch nicht. An der Studie können Kinder mit Down-Syndrom im Alter von 6 Monaten bis 6 Jahren teilnehmen, wenn sie an akuter myeloischer Leukämie (AML) oder einem myelodysplastischen Syndrom (MDS) erkrankt sind.

Myeloische Leukämien (ML) sind Blutkrebserkrankungen, bei denen sich bestimmte Blutzellen im Knochenmark unkontrolliert vermehren. Eine akute myeloische Leukämie (AML) ist eine besonders schnell wachsende Form, bei der unreife Blutzellen gesunde Blutzellen verdrängen. Ein myelodysplastisches Syndrom (MDS) ist eine Vorstufe der AML, bei der das Knochenmark nicht genug gesunde Blutzellen bildet. Kinder mit Down-Syndrom (Trisomie 21) oder einem Down-Syndrom-Mosaik (bei dem nicht alle Körperzellen die zusätzliche Kopie des Chromosoms haben) haben ein höheres Risiko, an einer ML zu erkranken. Das liegt daran, dass ihr Knochenmark häufiger unreife Blutzellen bildet, die sich nicht richtig entwickeln. Besonders oft tritt bei ihnen die AML auf. Manche Kinder mit Down-Syndrom entwickeln zunächst ein myelodysplastisches Syndrom (MDS), das sich später in AML umwandeln kann. Ein wichtiger Faktor für die Entwicklung ist die GATA-1-Mutation, die bei vielen Kindern mit Down-Syndrom vorkommt. Sie beeinflusst die Entwicklung der Blutzellen zusätzlich und kann bereits von Geburt an vorhanden sein. Diese genetische Veränderung (Mutation) kann durch einen Gentest im Blut oder Knochenmark nachgewiesen werden. Je nach Krankheitsverlauf werden Patient*innen in Standard-Risiko-Gruppe (SR) und Hoch-Risiko-Gruppe (HR) eingeteilt. Kinder mit GATA-1-Mutation haben meist eine weniger aggressive Form der AML und gehören zur Standard-Risiko-Gruppe, während Kinder ohne GATA-1-Mutation oder mit zusätzlichem ungünstigem Erbgut als Hoch-Risiko eingestuft werden. Die Standardbehandlung basiert auf einer angepassten Chemotherapie mit hochdosiertem Cytarabin, da Leukämiezellen bei Down-Syndrom darauf besonders empfindlich reagieren. Eine offiziell neue Standardtherapie gibt es derzeit nicht, weshalb sich die Behandlung weiterhin an den Erkenntnissen der ML-DS 2006-Studie orientiert. Früher wurden Kinder mit Down-Syndrom häufig mit einer intensiven AML-Chemotherapie behandelt, die für Kinder ohne Down-Syndrom entwickelt wurde. Diese enthielt hohe Dosen der Zellgifte Cytarabin, Anthrazyklinen (Idarubicin, Mitoxantron) und Etoposid, führte jedoch häufig zu starken Nebenwirkungen wie schweren Infektionen, Organschäden und Herzproblemen. Zuletzt wurde bereits durch die Dosisreduktion der Chemotherapie und die Verkürzung der Behandlungsdauer die Verträglichkeit gesteigert und die Nebenwirkungen reduziert. Ein Medikament, das in der Erwachsenenmedizin bereits Teil der Standardbehandlung von Hochrisiko-AML ist, ist CPX-351. Es enthält die Wirkstoffe Daunorubicin und Cytarabin in einem festen Verhältnis von 5:1. Durch seine besondere Zusammensetzung gibt CPX-351 die Wirkstoffe langsamer ab, sodass sie besser auf Leukämiezellen wirken und weniger Nebenwirkungen verursachen können. Für Kinder ist es bisher außerhalb von Studien noch nicht zugelassen. Das Ziel der ML-DS 2018-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments CPX-351 zu überprüfen und die Überlebenschancen zu verbessern. Dafür werden die Kinder je nach Risikoprofil in zwei Gruppen eingeteilt. Sie erhalten in beiden Gruppen vier Behandlungszyklen. In den ersten beiden Zyklen erhalten die Patient*innen an mehreren Tagen das Studienmedikament CPX-351 über einen venösen Zugang als Infusion. Danach folgen zwei Zyklen mit Cytarabin und Mitoxantron, um verbliebene Krebszellen zu bekämpfen. Dabei erhält die Hochrisiko-Gruppe eine stärkere Dosis Cytarabin. Während der Behandlung werden die Kinder regelmäßig untersucht, um Nebenwirkungen und den Krankheitsverlauf zu beobachten. Die Ergebnisse werden mit früheren Behandlungen verglichen, einem sogenannten historischen Kontrollarm, um herauszufinden, ob CPX-351 genauso gut oder besser ist wie die damalige Standardbehandlung. Das bedeutet, dass alle Patient*innen, die an der Studie teilnehmen, die experimentelle Behandlung erhalten. Die Nachbeobachtung im Rahmen der Studie erfolgt für 5 Jahre. An der Studie können Kinder mit Down-Syndrom (Trisomie 21) oder einem Down-Syndrom-Mosaik teilnehmen, die an akuter myeloischer Leukämie (AML) oder einem myelodysplastischen Syndrom (MDS) erkrankt sind. Sie müssen älter als 6 Monate und höchstens 4 Jahre alt sein (unabhängig von einer GATA-1-Mutation) oder zwischen 4 und 6 Jahren mit einer GATA-1-Mutation. Eine vorherige intensive Chemotherapie, biologische Therapie oder Strahlentherapie, die länger als 14 Tage dauerte oder weniger als 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie stattfand, schließt eine Teilnahme aus. Fakten: 1. Welche Erkrankung: myeloische Leukämie 2. Krebsmerkmale: akute myeloische Leukämie (AML) oder myelodysplastisches Syndrom (MDS), Down-Syndrom oder Down-Syndrom-Mosaik, ggf. GATA-1-Mutation (je nach Altersgruppe) 3. Was untersucht die Studie: angepasste Chemotherapie mit CPX-351 verglichen mit historischer Kontrollgruppe 4. Ziel der Studie: Verbesserung der Überlebenschancen und Reduzierung von Nebenwirkungen 5. Wie lange dauert die Studie: 5 Jahre 6. Studienmerkmale: Phase-3-Studie, nicht verblindet (offen), historische Kontrollgruppe