Studienname: LITESPARK-034/LS-034/MK-6482-034

Das Nierenzellkarzinom (RCC) ist der häufigste bösartige Nierenkrebs. Bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs kommen Immuntherapien und zielgerichtete Medikamente wie der Wirkstoff Belzutifan zum Einsatz. Trotz der Behandlungsmöglichkeiten kann die Erkrankung weiter fortschreiten. Ziel der LITESPARK-034-Studie ist es, zu untersuchen, ob die Kombination aus Belzutifan und Zanzalintinib im Vergleich zu Belzutifan allein das Fortschreiten der Erkrankung verzögern und das Überleben von Patient*innen mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom verbessern kann. Frauen und Männer ab 18 Jahren mit einem fortgeschrittenen Nierenzellkarzinom vom klarzelligen Typ, dessen Erkrankung trotz einer vorausgegangenen Immuntherapie und einer weiteren zielgerichteten Therapie (einem sogenannten VEGF-Hemmer) fortgeschritten ist, können an dieser Studie teilnehmen.

Das Nierenzellkarzinom ist die häufigste Form von Nierenkrebs. Bei fortgeschrittener Erkrankung kann der Tumor nicht mehr operabel sein oder sich bereits auf andere Körperregionen ausgebreitet haben. In diesem Stadium kommen Immuntherapien und zielgerichtete Medikamente zum Einsatz. Die Behandlung mit dem Medikament Belzutifan ist eine solche zielgerichtete Therapie, die gezielt in das Wachstum und die Ausbreitung bestimmter Krebszellen eingreift, und gehört bei bestimmten Patient*innen mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom als Monotherapie bereits zur üblichen Behandlung. Zanzalintinib ist ein weiteres zielgerichtetes Krebsmedikament aus der Gruppe der Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI). Es blockiert gleichzeitig mehrere Eiweiße, die das Tumorwachstum, die Bildung neuer Blutgefäße sowie die Ausbreitung von Krebszellen vorantreiben. Zanzalintinib ist derzeit noch nicht für die Behandlung des Nierenzellkarzinoms zugelassen und soll in dieser Studie in Kombination mit Belzutifan eingesetzt werden.

Ziel der Phase-3-Studie ist es, zu untersuchen, ob die Kombination aus Belzutifan und Zanzalintinib im Vergleich zu Belzutifan allein das Fortschreiten der Erkrankung (Progression-free Survival, PFS) verzögern und das Überleben (Overall Survival, OS) von Patient*innen mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom verbessern kann. Dafür werden die Patient*innen nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen aufgeteilt (randomisiert). Der Studienarm erhält Belzutifan zusammen mit Zanzalintinib, der Kontrollarm erhält Belzutifan zusammen mit einem Scheinmedikament (Placebo). Beide Medikamente werden als Tablette eingenommen. Die Behandlung ist für etwa 24 Monate vorgesehen. Die Studie ist doppelblind, das heißt, weder die Patient*innen noch die Studienärzt*innen wissen, wer zusätzlich Zanzalintinib und wer das Placebo erhält. Zusätzlich wird das Fortschreiten der Erkrankung durch eine unabhängige, verblindete zentrale radiologische Bewertung beurteilt. Insgesamt sollen rund 758 Patient*innen an der Studie teilnehmen.

Teilnehmen können Patient*innen ab 18 Jahren mit einem nicht operablen, fortgeschrittenen Nierenzellkarzinom vom klarzelligen Typ (RCC) im Stadium IV nach dem American Joint Committee on Cancer (8. Auflage), mit oder ohne sarkomatoide Anteile. Voraussetzung ist, dass die Erkrankung trotz einer vorausgegangenen Immuntherapie (gegen PD-1/PD-L1 gerichtet) und einer zielgerichteten Therapie gegen den Wachstumsfaktor VEGF fortgeschritten ist. Insgesamt dürfen zuvor nicht mehr als drei medikamentöse Therapien gegen das Nierenzellkarzinom erfolgt sein, darunter höchstens eine Immuntherapie gegen PD-1/PD-L1.

Fakten:

1. Welche Erkrankung: Nierenzellkarzinom (Nierenkrebs)
2. Krebsmerkmale: fortgeschritten, nicht operabel, klarzelliger Typ (mit oder ohne sarkomatoide Anteile), Stadium IV nach dem American Joint Committee on Cancer (8. Auflage), fortgeschritten nach Immuntherapie und VEGF-Hemmer
3. Was untersucht die Studie: Belzutifan zusammen mit Zanzalintinib im Vergleich zu Belzutifan mit Placebo
4. Ziel der Studie: untersuchen, ob die zusätzliche Gabe von Zanzalintinib das Leben verlängern (OS) oder das Fortschreiten der Erkrankung (PFS) länger aufhalten kann
5. Studiendauer: ca. 5 Jahre Gesamtlaufzeit (Studienbeginn 2026, geplanter Abschluss 2030)
6. Studienmerkmale: Phase-3-Studie, nach dem Zufallsprinzip aufgeteilt (randomisiert), doppelbild, mit Placebo-Kontrolle