Die Behandlung bestimmter Unterformen von Darmkrebs (sogenannte MSS/pMMR-Tumore) stellt eine Herausforderung dar, weil diese Krebsformen häufiger resistent gegen Immuntherapien sind. Ziel der QUINTIS-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombinationstherapie Fruquintinib und Tislelizumab im Vergleich zur bisherigen Standardtherapie zu untersuchen. Teilnehmen können erwachsene Patient*innen ab 18 Jahren mit metastasiertem kolorektalen Karzinom, die bereits mindestens eine Vortherapie erhalten haben und nicht mehr durch eine Operation mit Heilungsabsicht behandelbar sind. Voraussetzung ist das Vorliegen des Subtyps MSS/pMMR (Microsatellite Stable / proficient Mismatch Repair). Es dürfen keine aktiven Metastasen in der Leber vorliegen.

Das kolorektale Karzinom (Darmkrebs) zählt zu den häufigsten Krebserkrankungen weltweit. Es betrifft den Dickdarm (Kolon) oder den Enddarm (Rektum) und kann bei fortgeschrittener Erkrankung Metastasen (Fernabsiedlungen von Krebszellen) in anderen Organen bilden – am häufigsten in der Leber oder Lunge. Die Behandlung richtet sich nach dem Krankheitsstadium und umfasst in der Regel eine Kombination aus Operation, Chemotherapie und bei Bedarf zielgerichteten Therapien oder Strahlentherapie. Ein besonders schwer behandelbarer Subtyp ist das sogenannte MSS/pMMR kolorektale Karzinom (Microsatellite Stable / proficient Mismatch Repair). Diese Tumore weisen keine bestimmten genetischen Veränderungen auf, wodurch diese kaum auf eine Immuntherapie ansprechen. Bei Patient*innen mit MSS/pMMR-Tumoren ohne aktive Lebermetastasen besteht ein besonderer Therapiebedarf, da Standardbehandlungen oft nicht langfristig wirken. Studien wie QUINTIS zielen daher darauf ab, innovative Kombinationstherapien gezielt in dieser Patient*innengruppe zu testen. Dazu werden zwei verschiedene Medikamentenkombinationen miteinander verglichen. Die erste Kombination besteht aus Fruquintinib und Tislelizumab. Fruquintinib ist ein sogenannter Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI), der bestimmte Proteine (Tyrosinkinasen) blockiert, die das Wachstum und die Vermehrung von Krebszellen fördern. Das Medikament ist in den USA und in Europa bei metastasierten kolorektalen Karzinomen bereits zugelassen. Tislelizumab ist ein sogenannter PD-1-Hemmer, der das Immunsystem aktiviert und das Tumorwachstum verlangsamt. Das Medikament ist bisher nur für die Behandlung anderer Krebsarten zugelassen. Die zweite Kombination entspricht einer etablierten Standardtherapie und besteht aus Trifluridin/Tipiracil, einer speziellen Chemotherapie, und Bevacizumab, einem Antikörper, der ähnlich wie Fruquintinib das Tumorwachstum durch Hemmung der Blutversorgung bremst. Ziel der vorliegenden Phase-2-Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit dieser neuen Kombinationstherapie aus Fruquintinib und Tislelizumab zu untersuchen und sie mit der bisherigen Standardbehandlung zu vergleichen. Dazu werden die Patient*innen zufällig (randomisiert) in zwei Behandlungsgruppen eingeteilt. Dabei wird berücksichtigt, ob sie bereits eine Therapie zur Hemmung der Tumor-Blutversorgung erhalten haben, ob bestimmte Genveränderungen (BRAF oder RAS) vorliegen und ob es in der Vergangenheit Lebermetastasen gab (nie nachgewiesen vs. in der Vergangenheit behandelt). In Gruppe A (neue Kombinationstherapie) erhalten die Patient*innen Fruquintinib als Tablette an Tag 1-21 innerhalb eines 28-Tage-Zyklus. Zusätzlich erhalten sie alle sechs Wochen eine Infusion mit Tislelizumab. Gruppe B (Kontrollgruppe) bekommt Trifluridin/Tipiracil in Tablettenform. Ergänzend erhalten sie alle zwei Wochen eine Infusion mit Bevacizumab. Die Behandlung wird so lange fortgesetzt, wie sie wirkt und vertragen wird – maximal 15 Monate. Die Studie ist nicht verblindet (offen), d. h. alle Patient*innen und die behandelnden Ärzt*innen wissen, welches Medikament sie erhalten. Primärer Studienendpunkt ist das progressionsfreie Überleben (PFS), also die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung. Die Nachbeobachtung erfolgt bis ca. 4 Jahre nach abgeschlossener Behandlung. Teilnehmen können Patient*innen ab 18 Jahren, bei denen ein metastasierter Darmkrebs (kolorektales Karzinom) mit MSS/pMMR-Status diagnostiziert wurde und keine aktiven Lebermetastasen vorliegen. Die Erkrankung darf nicht mehr durch eine Operation mit Heilungsabsicht behandelbar sein. Voraussetzung ist außerdem, dass die Patient*innen bereits mindestens eine frühere Behandlung gegen die Krebserkrankung erhalten haben, dazu zählen Chemotherapien mit Fluoropyrimidin, Oxaliplatin oder Irinotecan sowie zielgerichtete Therapien gegen VEGF, EGFR oder BRAF. Falls diese Therapien nicht vertragen wurden oder aus medizinischen Gründen nicht eingesetzt werden konnten, ist eine Teilnahme trotzdem möglich. Zudem müssen bestimmte genetische Merkmale (RAS- oder BRAF-Status) des Tumors bekannt sein. Patient*innen, bei denen frühere Lebermetastasen erfolgreich behandelt wurden und aktuell keine Anzeichen eines erneuten Leberbefalls bestehen, können ebenfalls teilnehmen. Fakten zur Studie: 1. Welche Erkrankung: kolorektales Karzinom (Darmkrebs) 2. Krebs-Merkmale: metastasiert, vortherapiert, keine aktiven Lebermetastasen, molekular definierter Tumortyp (MSS/pMMR), keine kurative Resektion möglich, bekannter RAS- oder BRAF-Status 3. Was untersucht die Studie: Vergleich der Kombination aus Immun- und gezielter Therapie mit aktueller Standardtherapie (Dritt- oder Vierlinienbehandlung) 4. Ziel der Studie: Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung verlängern (progressionsfreie Überleben) 5. Wie lange dauert die Studie: Behandlung bis zu 15 Monate, Nachbeobachtung bis zu 4,5 Jahre 6. Studienmerkmale: Phase-2-Studie, zwei Behandlungsarme, zufällige Zuteilung (randomisiert), aber unter Berücksichtigung bestimmter Kriterien, nicht verblindet (offen)