Studienname: FIRE-11

Beim metastasierten Darmkrebs (Kolon- oder Mastdarmkrebs) mit einem RAS/BRAF-Wildtyp-Tumor ist die Kombination aus der Chemotherapie mit FOLFIRI und dem Antikörper Cetuximab eine etablierte Erstlinienbehandlung. Ziel der FIRE-11-Studie ist es, zu untersuchen, ob diese Behandlung mit geplanten Pausen genauso wirksam ist wie die durchgehende Anwendung und ob sich dadurch die Lebensqualität verbessern und Nebenwirkungen verringern lassen. Patient*innen ab 18 Jahren mit nicht operierbarem, fortgeschrittenem Darmkrebs im UICC-Stadium IV und bestätigtem RAS/BRAF-Wildtyp können an dieser Studie teilnehmen.

Der metastasierte Darmkrebs ist eine fortgeschrittene Form von Darmkrebs, bei der der Tumor bereits in andere Organe gestreut hat (Metastasen) und nicht mehr operativ entfernt werden kann. Cetuximab ist ein monoklonaler Antikörper, der gezielt an den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) auf der Tumoroberfläche bindet und dadurch Signale blockiert, die das Wachstum und die Teilung der Krebszellen fördern. Die Chemotherapie FOLFIRI besteht aus den Wirkstoffen 5-Fluorouracil, Folinsäure und Irinotecan und wird über die Vene (intravenös) verabreicht. Cetuximab kann seine Wirkung nur entfalten, wenn der Tumor weder eine Veränderung im RAS-Gen noch im BRAF-Gen aufweist (sogenannter RAS/BRAF-Wildtyp).

Ziel der vorliegenden Phase-3-Studie ist es, zu untersuchen, ob eine Behandlung mit FOLFIRI und Cetuximab bei geplanten Pausen genauso wirksam ist wie die durchgehende Anwendung und ob sich dadurch die Lebensqualität verbessern und Nebenwirkungen verringern lassen. Die Patient*innen werden nach dem Zufallsprinzip (randomisiert) auf zwei parallele Gruppen aufgeteilt. Im Kontrollarm wird FOLFIRI zusammen mit Cetuximab durchgehend gegeben, solange die Erkrankung sich nicht verschlechtert. Im Studienarm wird die gleiche Therapie nach bis zu sechs Behandlungszyklen planmäßig pausiert und erst wieder aufgenommen, wenn Hinweise auf eine erneute Krankheitsaktivität zeigen. Die Studie ist offen (nicht verblindet), das heißt, sowohl Studienärzt*innen als auch die Patient*innen wissen, welche Behandlungsform angewendet wird. Zur Steuerung des Pausenkonzepts werden begleitend Fragebögen und Blutuntersuchungen auf zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) eingesetzt, mit denen Hinweise auf ein erneutes Tumorwachstum bereits im Blut erkannt werden können.

Teilnehmen können Patient*innen ab 18 Jahren mit histologisch bestätigtem, nicht operierbarem Adenokarzinom des Dickdarms oder Mastdarms im UICC-Stadium IV, deren Tumor zentral als RAS/BRAF-Wildtyp bestätigt ist. Die Patient*innen dürfen für den metastasierten Darmkrebs noch keine vorherige Chemotherapie erhalten haben. Eine bereits abgeschlossene Chemotherapie nach einer früheren Operation (adjuvante Chemotherapie), die mehr als sechs Monate zurückliegt, ist erlaubt. Patient*innen mit nachgewiesener RAS- oder BRAF-Mutation, einer Vorgeschichte mit Hirnmetastasen oder schweren Begleiterkrankungen können nicht teilnehmen.

Fakten:

1. Welche Erkrankung: metastasierter Darmkrebs (Dickdarm- oder Mastdarmkrebs)
2. Krebsmerkmale: RAS/BRAF-Wildtyp, nicht operierbar, UICC-Stadium IV
3. Was untersucht die Studie: ob die Erstlinientherapie mit FOLFIRI und Cetuximab mit geplanten Pausen genauso wirksam ist wie die durchgehende Behandlung und ob die Pausen zu weniger Nebenwirkungen und besserer Lebensqualität führen
4. Ziel der Studie: Vergleich von pausengesteuerter und durchgehender Behandlung mit FOLFIRI und Cetuximab beim metastasierten Darmkrebs mit RAS/BRAF-Wildtyp
5. Studiendauer: voraussichtlichca. 5 Jahre (2026–2031)
6. Studienmerkmale: Phase-3-Studie, nach dem Zufallsprinzip aufgeteilt (randomisiert), parallele Gruppen, offen (nicht verblindet)