Die chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist eine bösartige Erkrankung der weißen Blutzellen (B-Lymphozyten), die bei Symptomen behandelt werden muss, wobei gute Therapiemöglichkeiten zur Verfügung stehen. Dennoch kann es zum Rückfall der Erkrankung kommen (Rezidiv) oder zum schlechten Ansprechen auf die Therapie (refraktär). Eine neue Therapieoption könnte der bispezifische Antikörper Mosunetuzumab sein. Ziel der vorliegenden Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von Mosunetuzumab allein und in Kombination mit dem Medikament Venetoclax (bereits zugelassen) zu untersuchen. Patient*innen ab 18 Jahren mit CLL, die bereits behandelt wurden, können an dieser Studie teilnehmen.

Die chronisch lymphatische Leukämie (CLL) ist eine bösartige Erkrankung des blutbildenden Systems, bei der das Knochenmark unkontrolliert zu viele B-Lymphozyten produziert und ins Blut ausschwemmt. Lymphozyten sind eine Unterform der weißen Blutzellen, die zum Immunsystem gehören. Sind die Lymphozyten stattdessen vorwiegend in den Lymphknoten und der Milz vorzufinden, spricht man von einem kleinzelligen lymphozytischen Lymphom (SLL), welches mit der CLL zu einer Krankheit zusammengefasst wird. Die CLL gehört zu den Non-Hodgkin-Lymphomen und schreitet in der Regel langsam voran. Sie tritt vor allem in höherem Lebensalter auf. Die Ursachen für CLL sind noch nicht vollständig verstanden, jedoch spielen genetische Faktoren (erworbene Mutationen) eine Rolle. Die Therapie richtet sich nach dem Ausmaß der Symptome und erfolgt meist erst beim Auftreten von Beschwerden. Die Behandlung ist abhängig von mehreren Faktoren, auch von speziellen Merkmalen der betroffenen Krebszellen. Neben einer Immunchemotherapie kommen auch zielgerichtete Therapien zum Einsatz (z.B. mit einem BTK-Hemmer wie Ibrutinib). Ein weiterer Wirkstoff, der auch als Kombinationstherapie eingesetzt wird, ist Venetoclax. Kommt es zu einer erneuten Krankheitszunahme (Rezidiv) oder ist die Erkrankung nicht kontrollierbar (refraktär), muss das Therapieprinzip geändert werden. Für diese Situation werden immer neue Medikamente gesucht. Ziel der vorliegenden Phase-1b-Studie ist es, die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Mosunetuzumab zu untersuchen. Mosunetuzumab ist ein spezieller bispezifischer Antikörper, der gleichzeitig an Krebszellen (über CD20) und Immunzellen (T-Zellen über CD3) bindet und dadurch das Immunsystem dabei unterstützt, die Krebszellen zu erkennen und zu zerstören. Das Medikament ist bereits zur Behandlung des rezidivierten/refraktären follikulären Lymphoms zugelassen, einer anderen Art eines Lymphoms. Der Wirkstoff wird subkutan (unter die Haut) verabreicht. Im Rahmen der Studie erhalten die Patient*innen entweder Mosunetuzumab als Einzeltherapie oder als Kombinationstherapie mit Venetoclax. Welches Schema angewendet wird, hängt davon ab, ob bereits eine Therapie mit einem BTK-Hemmer erfolgte oder gerade erfolgt. Insgesamt hat die Studie basierend hierauf 3 Arme (Kohorten). Zusätzlich wird Tocilizumab gegeben, ein Medikament, das überschießende Immunreaktionen bremsen kann. Die Studie ist nicht verblindet (offen), d.h. ärztliches Personal und Patient*in wissen, welche Medikamente eingenommen werden. Die Untersuchung im Rahmen der Studie erfolgt für bis zu 24 Monate, in denen die Wirksamkeit der Therapie und das Auftreten von Nebenwirkungen durch die verschiedenen Medikamente untersucht werden. Entscheidend ist, ob oder wann die Erkrankung unter Therapie wieder zunimmt. Der primäre Endpunkt der Studie ist das Auftreten von dosislimitierenden Nebenwirkungen (Sicherheit und Verträglichkeit). Patient*innen ab 18 Jahren mit CLL können an dieser Studie teilnehmen. Die Patient*innen müssen mit mindestens zwei Therapielinien (darunter ein BTK-Inhibitor und/oder Venetoclax) vorbehandelt sein und dabei entweder refraktär sein oder ein Rezidiv aufweisen. Zusätzlich können Patient*innen, die aktuell einen Progress unter BTK-Inhibitor-Therapie aufweisen, eine Monotherapie mit Mosunetuzumab erhalten (Arm B). Fakten: 1. Welche Erkrankung: Chronische lymphatische Leukämie (CLL) 2. Krebs-Merkmale: rezidiviert oder refraktär, vorbehandelt mit mindestens zwei früheren Therapielinien (darunter BTK-Hemmer und/oder Venetoclax) ODER aktueller Progress während BTK-Hemmer-Therapie (für Arm B) 3. Was untersucht die Studie: Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Mosunetuzumab 4. Ziel der Studie: Bestimmung der besten Dosierung und Sicherheit, Verbesserung der Therapieoptionen 5. Wie lange dauert die Studie: Behandlung ca. 12 Monate (Monotherapie) bis 24 Monate (Kombinationstherapie), längere Nachbeobachtung 6. Studienmerkmale: Phase-1b-Studie, drei Behandlungsarme (Kohorten), nicht randomisiert, nicht verblindet (offen)