Die Behandlung eines nicht operablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebses (NSCLC) besteht aus der Kombination einer Chemo- und Immuntherapie. Bisher wird bei Mutation des HER2-Proteins noch keine gezielte Therapie verwendet. Ziel der Beamion-LUNG-2-Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit des neuen Medikaments Zongertinib im Vergleich zur Standardtherapie zu untersuchen. Das Studienmedikament wirkt gezielt gegen das HER2-Oberflächenprotein und ist bisher noch nicht zugelassen. An der Studie teilnehmen können Frauen und Männer ab 18 Jahren, bei denen ein lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC diagnostiziert wurde, das eine Mutation im HER2-Gen aufweist.

Lungenkrebs ist eine bösartige Erkrankung, bei der sich Zellen in der Lunge unkontrolliert vermehren und gesunde Gewebe zerstören können. Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) ist die häufigste Form von Lungenkrebs und wächst in der Regel langsamer als kleinzelliger Lungenkrebs. Bei einigen Patient*innen entsteht der Krebs durch Veränderungen (Mutationen) im HER2-Gen, das normalerweise für das Zellwachstum zuständig ist. Wenn HER2 mutiert ist, gibt es der Krebszelle ständig das Signal zu wachsen und sich zu vermehren, wodurch der Tumor aggressiver wird. In der Behandlung kann der HER2-Rezeptor auf den Krebszellen als Ziel genutzt werden. Die Standardtherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, bei dem eine chirurgische Entfernung des Tumors nicht möglich oder sinnvoll ist, hängt von bestimmten Eigenschaften des Tumors ab. Hierbei sind zum Beispiel von Veränderungen in Genen (EGFR, ALK, HER2, etc.) oder dem PD-L1-Status, der das Ansprechen auf eine Immuntherapie anzeigt, entscheidend. In anderen Tumorarten wird der HER2-Rezeptor bereits als Angriffspunkt für zielgerichtete Therapien in der Erstlinie genutzt – beim NSCLC bislang nicht. Standardmäßig wird beim NSCLC meist eine Kombination aus Chemotherapie (meist Platin- und Pemetrexed-basiert) und Immuntherapie (z. B. Pembrolizumab) eingesetzt, um Krebszellen zu zerstören und das Immunsystem zu stärken. Ein neuer Ansatz ist die Verwendung des zielgerichteten Medikaments Zongertinib. Es wirkt gezielt am HER2-Rezeptor der Krebszellen und blockiert so ihr Wachstum. Bisher ist es außerhalb von Studien allerdings noch nicht zugelassen. Ziel der BEAMION Lung-2-Studie ist es, die Wirkung und Sicherheit einer zielgerichteten Therapie mit Zongertinib zu untersuchen und mit der Standardbehandlung für NSCLC-Tumore mit spezifischen Veränderungen im HER2-Gen zu vergleichen. Dafür werden die Patient*innen zufällig (randomisiert) in zwei Gruppen (Arme) aufgeteilt. Die Patient*innen im ersten Arm (Studienarm) erhalten das neue, bisher noch nicht zugelassene Medikament Zongertinib. Das Medikament wird als Tablette eingenommen. Die Patient*innen im zweiten Arm der Studie (Kontrollarm) erhalten die bisherige Standardtherapie bestehend aus der Immuntherapie mit Pembrolizumab und einer Platin- und Pemetrexed-basierten Chemotherapie. Die Behandlung erfolgt als Infusion über die Vene. In beiden Armen erfolgt die Behandlung bis der Krebs fortschreitet oder Patient*innen keinen positiven Nutzen mehr aus der Behandlung ziehen. Im Anschluss werden Patient*innen für bis zu sechs Jahre weiter im Rahmen der Studie beobachtet. Die Zuteilung in die beiden Studienarme ist offen, Patient*innen und Behandler*innen wissen also, in welchem Arm der Studie sie zugeteilt sind. An der Studie können Frauen und Männer ab 18 Jahren teilnehmen, die an einem NSCLC im lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium erkrankt sind. Bei dem Krebs darf eine chirurgische Entfernung des Tumors nicht mehr möglich oder sinnvoll sein (inoperabel) und er muss HER2-positiv sein. Eine vorherige systemische Behandlung darf noch nicht erfolgt sein. Fakten: 1. Welche Erkrankung: nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) 2. Krebsmerkmale: HER2-positiv, lokal fortgeschritten oder metastasiert, inoperabel 3. Was untersucht die Studie: Wirkung und Sicherheit des neuen Medikaments Zongertinib 4. Ziel der Studie: Vergleich zwischen der Behandlung mit Zongertinib und mit der Standardtherapie (Pembrolizumab + Chemotherapie) auf Wirksamkeit und Sicherheit 5. Wie lange dauert die Studie: bis kein positiver Nutzen mehr durch die Behandlung besteht, danach bis zu 6 Jahre Nachbeobachtung 6. Studienmerkmale: Phase-3-Studie, randomisiert, zwei Behandlungsgruppen, nicht verblindet (offen)