Gentherapie ist ein vielversprechender Ansatz in der Krebsbehandlung. Jedoch können die eingesetzten Genfähren, sogenannte Vektoren, oft nicht ausreichend zwischen gesunden und kranken Zellen unterscheiden. Ziel der AAV-AH-OI-03 ist es, herauszufinden, welche AAV-Vektoren besonders gut Tumorzellen bei Lebermetastasen erreichen können, um die Behandlung gezielter und verträglicher zu machen. Teilnehmen können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit mindestens einer nicht vorbehandelten Lebermetastase. Die Studie beeinflusst nicht die eigentliche Behandlung, sondern testet die Vektoren ausschließlich am nach der Operation entnommenen Tumorgewebe.

Lebermetastasen entstehen, wenn sich Tumorzellen vom ursprünglichen Tumor, etwa im Darm, lösen und über die Blutbahn in die Leber gelangen, wo sie neue Tumorherde bilden. Besonders häufig treten sie bei Darmkrebs auf, aber auch andere Krebsarten können zu Lebermetastasen führen. Die Standardbehandlung besteht in der Regel aus einer Kombination von Operation, Chemotherapie und - in manchen Fällen - auch Bestrahlung. Bei einer Hemihepatektomie wird eine ganze Leberhälfte operativ entfernt, um möglichst alle Lebermetastasen zu entfernen und die Tumorlast im Körper zu verringern. Da das Tumorgewebe bei solchen Eingriffen ohnehin entnommen wird, eignet es sich besonders gut für wissenschaftliche Untersuchungen, ohne dass die eigentliche Behandlung der Patientinnen und Patienten beeinflusst wird. Die Gentherapie ist ein relativ neuer Ansatz in der Krebstherapie, bei der versucht wird, Tumorzellen direkt mit genetischem Material zu erreichen, das das Tumorwachstum hemmen oder die Tumorzellen zerstören kann. Dafür werden Genfähren (Vektoren) genutzt, die die Information gezielt zu den Tumorzellen transportieren sollen. Besonders häufig genutzte Vektoren sind adeno-assoziierte Viren (AAV-Vektoren), da sie allgemein sehr gut verträglich sind und von Natur aus kaum Immunreaktionen auslösen. Es existieren viele verschiedene AAV-Vektoren, deren Hüllproteine leicht verändert werden können, sodass sie sich im Rahmen eines Evolutionsprozesses an Tumorzellen „anpassen“ lassen. Da sich Tumorzellen je nach Gewebeart und Ursprung voneinander unterscheiden (z.B. Oberflächenmerkmale, Blutzufuhr), ist es nötig, für verschiedene Arten von Tumoren geeignete AAV-Vektoren zu finden. Ein Vektor, der bei Lebermetastasen gut funktioniert, kann möglicherweise bei Tumoren der Lungen oder Nieren weniger effektiv sein. AAV-Vektoren sind bisher noch nicht in der Behandlung von Krebserkrankungen zugelassen, kommen aber bereits bei einigen Erbkrankheiten zum Einsatz (z.B. bei spinaler Muskelatrophie und der Leberschen kongenitalen Amaurose). Ziel der AAV-AH-OI-03-Studie ist es, aus einer Vielzahl von AAV-Vektoren diejenigen Varianten herauszufinden, die besonders gut in Tumorzellen eindringen können. Dabei soll nicht nur ein Vektor für einen einzelnen Tumor gefunden werden, sondern solche, die möglichst zuverlässig bei Lebermetastasen funktionieren, sodass viele Patient*innen davon profitieren könnten. Langfristig könnten so Vektoren entwickelt werden, die systemisch - also über den Blutkreislauf - verabreicht werden und gezielt Tumorgewebe in der Leber erreichen. Dafür wird das Tumorgewebe von teilnehmenden Patient*innen, das ohnehin entfernt wird, zusätzlich für eine Laboruntersuchung verwendet. Im Labor wird das entfernte Tumorgewebe durchspült („ex-vivo-Perfusion“), um zu untersuchen, welche AAV-Vektoren am besten in Tumorzellen eindringen können. Die Studie dient der Grundlagenforschung und könnte erst für zukünftige Patient*innen Behandlungsrichtlinien verändern. Die Studie dient ausschließlich der Grundlagenforschung und hat keinen Einfluss auf die Behandlung der teilnehmenden Patient*innen. An der Studie können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit mindestens einer nicht vorbehandelten Lebermetastase ab 1,5 cm Größe teilnehmen. Voraussetzung ist eine geplante Hemihepatektomie zur Entfernung der Metastase. Fakten: 1. Welche Erkrankung: Lebermetastasen 2. Krebs-Merkmale: nicht vorbehandelt; mindestens 1,5 cm große Metastase, Hemihepatektomie geplant 3. Was untersucht die Studie: AAV-Vektoren bei Lebermetastasen 4. Ziel der Studie: Verbesserung von AAV-Vektoren zur Gentherapie bei Lebermetastasen 5. Wie lange dauert die Studie: Die Teilnahme erfolgt einmalig im Rahmen der Operation, Studiendauer insgesamt nicht definiert 6. Studienmerkmale: Grundlagenstudie an Gewebeproben, einarmig