Die Gentherapie gilt als innovativer Behandlungsansatz, bei dem Tumorzellen gezielt genetisch beeinflusst werden sollen, jedoch können die eingesetzten Genfähren, sogenannte Vektoren, gesunde und kranke Zellen bislang oft nicht zuverlässig voneinander unterscheiden. Ziel der AAV-AH-OI-01-Studie ist es, zu untersuchen, welche AAV-Vektoren besonders gut Tumorzellen bei Kolon- und Nierenzellkarzinomen erreichen können, um die Behandlung in Zukunft gezielter und verträglicher zu gestalten. Teilnehmen können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit unbehandeltem Dickdarmkrebs (Kolonkarzinom) oder Nierenzellkrebs, bei denen eine Operation zur Tumorentfernung geplant ist. Die Studie hat keinen Einfluss auf die eigentliche Behandlung, sondern testet die Vektoren ausschließlich an dem nach der Operation entnommenen Tumorgewebe.

Kolon- und Nierenzellkarzinome sind bösartige Tumoren des Dickdarms bzw. der Niere, die in der Regel operativ entfernt werden. Besonders bei Tumoren ab einer bestimmten Größe wird häufig eine größere Operation wie eine Hemikolektomie (Entfernung eines Dickdarmabschnitts) oder eine Nephrektomie (Entfernung einer Niere) durchgeführt. Da bei diesen Eingriffen ohnehin Tumorgewebe entnommen wird, eignet sich dieses besonders gut für experimentelle Forschung, ohne dass die eigentliche Behandlung der Patient*innen beeinflusst wird. Die Gentherapie ist ein relativ neuer Ansatz in der Krebstherapie, bei dem versucht wird, therapeutische Gene direkt in die Krebszellen einzuschleusen, um das Tumorwachstum zu hemmen oder die Tumorzellen gezielt zu zerstören. Dafür werden sogenannte Genfähren (Vektoren) genutzt, die als Transportmittel dienen und die genetischen Informationen zur Zielzelle bringen. Besonders häufig werden dabei AAV-Vektoren (adeno-assoziierte Viren) eingesetzt. Es handelt sich hierbei um harmlose Viren, die im Menschen keine Krankheit auslösen. Sie sind allgemein gut verträglich und lösen nur wenig Immunreaktionen aus. Es gibt viele verschiedene AAV-Vektoren, deren Hüllproteine gezielt verändert werden können, um ihre Fähigkeit zur Erkennung und Bindung an Tumorzellen im Labor gezielt zu verbessern. Da sich Tumorzellen je nach Gewebeart und Ursprung voneinander unterscheiden (u. a. Oberflächenmerkmale und Blutzufuhr) ist es notwendig, für verschiedene Tumorarten jeweils geeignete AAV-Vektoren zu identifizieren. Ein Vektor, der sich für Lebermetastasen eignet, kann möglicherweise bei Tumoren der Lunge oder Nieren viel schlechter wirken. AAV-Vektoren sind bereits bei einigen seltenen Erbkrankheiten (z. B. spinaler Muskelatrophie) zugelassen, kommen jedoch bei Krebserkrankungen bisher noch nicht standardmäßig zum Einsatz. Das Ziel der AAV-AH-OI-01-Studie ist es, aus einer Vielzahl von AAV-Vektoren diejenigen Varianten herauszufinden, die besonders gut in Tumorzellen bei Kolon- oder Nierenzellkarzinomen eindringen können. Es soll nicht nur ein Vektor für einen einzelnen Tumor gefunden werden, sondern solche, die möglichst zuverlässig bei diesen Krebsarten funktionieren, damit langfristig viele Patient*innen profitieren könnten. Perspektivisch sollen so Vektoren entwickelt werden, die zuverlässig das Tumorgewebe erreichen und in zukünftigen Behandlungen systemisch (über die Blutbahn im ganzen Körper verteilt) eingesetzt werden können. Hierfür wird das Tumorgewebe der Patient*innen, das ohnehin entfernt wird, für eine Laboruntersuchung verwendet. Das entfernte Tumorgewebe wird im Labor mit einer Flüssigkeit durchströmt, die verschiedene AAV-Vektoren enthält („ex-vivo-Perfusion“). Anschließend wird untersucht, welche AAV-Vektoren am besten in die Tumorzellen eindringen können. Die Studie dient der Grundlagenforschung und beeinflusst die eigentliche Therapie der teilnehmenden Patient*innen nicht. Teilnehmen können Frauen und Männer ab 18 Jahren mit einem nicht vorbehandelten Kolon- oder Nierenzellkarzinom ab einer Tumorgröße von mindestens 2 cm, bei denen eine Hemikolektomie oder eine Nephrektomie geplant ist. Fakten: 1. Welche Erkrankung: Kolonkarzinom (Dickdarmkrebs) oder Nierenzellkarzinom (Nierenkrebs) 2. Krebs-Merkmale: nicht vorbehandelt, Tumorgröße mindestens 2 cm, Operation geplant (Hemikolektomie oder Nephrektomie) 3. Was untersucht die Studie: ex-vivo-Perfusion mit AAV-Vektoren bei Kolon- und Nierenzellkarzinomen 4. Ziel der Studie: Verbesserung von AAV-Vektoren zur gezielten Gentherapie bei Kolon- und Nierenzellkarzinomen 5. Wie lange dauert die Studie: Teilnahme einmalig im Rahmen der Operation, Studiendauer nicht festgelegt 6. Studienmerkmale: Grundlagenforschung an Gewebeproben, einarmige Studie ohne Einfluss auf die Behandlung